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          服務熱線

          +8610-84928167

          NPG -(H2D H2K)小鼠

          1.基本信息


          品系名稱

          NOD-(H2D H2K)em1 Prkdcscid Il2rgtm1 /Vst

          常用名

          NPG-H2D*H2K KO;NPG.H2D-H2K-;NPG-(KD)null

          來源

          北京維通達生物技術有限公司

          背景

          NOD SCID/NcrCrl

          毛色

          白色

          鑒定方法

          Standard PCR

          品系建立:采用CRISPR-CAS9技術將NPG小鼠17號染色體的H2D和H2K基因全部刪除,獲得KD雙基因敲除的首建鼠。 NPG-(KD)null純合敲除小鼠缺失小鼠缺乏小鼠主要組織相容性復合體(MHC) I類分子,并在人外周血單個核細胞(PBMC)移植后表現出減少異種移植物抗宿主病反應(xeno-GVHD)。經過PBMC移植實驗,證明該小鼠比NPG小鼠晚發生GVHD(體重、活動能力、姿勢、毛發和皮膚完整性等),可以用于外周血人源化和Hu-NPG (KD)null-CDX/PDX小鼠藥效學實驗。


          2.繁育信息


          交配方式:純合*純合;隔離器生產

          日糧信息:SPF 繁殖鼠糧


          3.表型與應用

          H2D和H2K基因都位于小鼠的17號染色體,是MHC I類分子。NPG小鼠移植人PBMC或分離的T細胞等免疫細胞后會發生移植物抗宿主?。℅vHD),嚴重的情況下造成小鼠在數周內死亡??紤]到GvHD主要由MHC I類、II類分子介導,而且I類分子表達更廣泛,起主要介導作用,因此敲除I類分子可以減緩GvHD的發生。MHC I類分子由α、β兩個亞基組成,敲除任一個亞基都使I類分子不再表達。小鼠的β2-微球蛋白(由B2M基因編碼)是MHC I類分子的β亞基,敲除之后I類分子不再表達,小鼠移植PBMC之后GvHD的發生明顯減緩。但是β2-微球蛋白同時還是抗體IgG的受體FcRn的亞基,FcRn負責抗體的內吞-再循環,與抗體在血液中的半衰期有關,B2M敲除之后抗體的半衰期變短,因此B2M敲除鼠不適合作為評價抗體藥的模型。NPG小鼠MHC I類分子的α亞基有兩種:H2K和H2D。這兩個基因敲除之后MHC I類分子就不在表達。使用NPG-(KD)null小鼠建立PBMC人源化小鼠模型可以比NPG小鼠的PBMC模型獲得更長的實驗窗口期,因而是一種更理想的人源化小鼠模型,在腫瘤免疫研究中具有重要應用價值。


          3.1.流式細胞分析小鼠MHC I類分子(H2KD)的表達


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          3.2.人PBMC(5*106 cells/mouse)移植后,兩種小鼠外周血中hCD45+細胞的比例流式細胞分析結果

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          3.3人PBMC(5*106 cells/mouse)移植后,兩種小鼠體重變化

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          3.4.人PBMC(5*106 cells/mouse)移植后,兩種小鼠的GvHD臨床評分


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          4.應用領域

          異源移植GVHD體內機理研究

          Hu-NPG-(KD)null-PDX小鼠藥效學實驗,如腫瘤免疫抗體藥物、Car-T的藥效研究等。

          新的人源化動物模型研發

           

          參考文獻

          • Covassin L, Jangalwe S, Jouvet N, Laning J, Burzenski L, Shultz LD, Brehm MA. Human immune system development and survival of non-obese diabetic (NOD)-scid IL2rγ(null) (NSG) mice engrafted with human thymus and autologous haematopoietic stem cells. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):372-88.

          NPG -(H2D H2K)小鼠核心技術:
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