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URG小鼠誘導肝損傷之后可以移植人源肝細胞，建立的模型稱為人源化肝臟小鼠Hu-URG。URG小鼠的優點是，不誘導時uPA并不表達，小鼠健康生長；當用Dox誘導時，Tet-On系統驅動的uPA即在肝內表達，小鼠出現肝損傷，此時可接受外源肝細胞的植入。人源肝細胞移植可以在URG小鼠實現高達80%的整肝重建，且移植窗口期不受限制。
模型特征
（1）URG移植人肝細胞可以實現高達80%的替換率，分泌到外周血中的人白蛋白逐步升高，可達數毫克/毫升的水平。
圖1 URG小鼠的人肝細胞重建。(A,B) HE染色顯示人鼠嵌合肝臟的形成，染色淺的部分為人肝細胞簇；（C）人肝細胞移植后，隨著時間延長，小鼠外周血中人白蛋白水平逐漸升高。
（2）URG嵌合肝臟中人肝細胞保持了正常功能。RT-PCR 和免疫組化(Albumin, CK18, CYP3A4)確認人源化肝臟小鼠嵌合肝中人特異標記分子的表達。
圖2 人源化肝臟的RT-PCR 和免疫組化分析。
（A）嵌合肝臟RT-PCR分析，表明人肝特異的代謝酶基因表達；（B）嵌合肝臟人Albumin, CK18, CYP3A4免疫組化染色陽性。
（3）人源化肝臟URG小鼠可感染人類專嗜的乙肝病毒HBV。
圖3 人源化肝臟URG小鼠支持人HBV病毒的感染。
（A）定量RT-PCR分析人源化URG小鼠外周血中的HBV DNA；（B，C）嵌合肝臟切片HBV表面抗原和核心抗原染色陽性。
（4）人源化肝臟URG小鼠可感染人類專嗜的丙肝病毒HCV。
圖4 人源化肝臟URG小鼠支持人HCV病毒的感染。
嵌合肝臟切片免疫組化檢測到HCV-NS3蛋白和HCV-NS4蛋白的表達。
（5）人源化肝臟URG小鼠可應用于藥物代謝和藥物相互作用的體內研究。
圖5 人源化肝臟URG小鼠對藥物的代謝不同于普通小鼠而更接近人類。
（6）URG小鼠可應用于體外誘導分化產生的類肝細胞的體內功能驗證研究。
圖6 URG小鼠應用于誘導分化的人肝細胞（hiHep）的體內功能驗證。
應用領域
-URG? 小鼠和肝臟人源化URG? 小鼠可以用于人特有的肝病、藥物安全性評估和人特異的肝臟代謝酶相關的研究；
-HBV,HCV感染研究；
-藥物代謝與藥物相互作用研究；
-干細胞研究；
-基因治療研究。
參考文獻
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